Ihre Familieneinheit gerät in Gefahr, als die RDA nach Pandora zurückkehrt, darunter auch der rachsüchtige Miles Quaritch (Stephen Lang). Während er im ersten Film starb, hatten Quaritch und seine gefallenen Kameraden zuerst ihr Bewusstsein hochgeladen. Sie werden durch neue Avatar-Körper zurückgebracht, was die Kampfbedingungen auf faszinierende neue Weise ausgleicht. Dieser Angriff führt dazu, dass die Familie Sully ihr Zuhause verlässt und Zuflucht beim Wasserstamm Metkayina sucht, angeführt von Tonowari (Cliff Curtis) und Ronal (Kate Winslet).